什么是ADC药物？ 通常靶向治疗都是寻找肿瘤细胞上高表达而人体正常低表达的靶点，这样的药物就会主要作用在癌细胞身上，对人体损害小；化疗药物一般对癌细胞和正常细胞无差别攻击，所以疗效虽好但副作用大。 如果两者优点结合在一起，设计出来的药物就是ADC药物。 ▲ ADC药物发展简介 T-DXd是目前最新第三代ADC药物，具有独特的强效载药DXd（德鲁替康），抗肿瘤活性约是传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。 另外，T-DXd的旁观者效应可以在HER2低表达患者中也显示出良好的抗肿瘤作用（乳腺癌其他抗HER2治疗药物暂未发现可使用在HER2低表达患者中）。 组成结构 在新一代ADC药物中，T-DXd能从众多ADC药物中脱颖而出，更有人把它誉为ADC药物的王者，主要是基于其独特的结构设计和强效的抗肿瘤作用机制。 # 首先是抗体部分，T-DXd的抗体部分为曲妥珠单抗，研究表明偶联DXd并未影响曲妥珠单抗的HER2结合力及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。 # 其次在连接子和单抗的连接技术方面，T-DXd采用链间半胱氨酸偶联，该偶联技术理论最大药物抗体比（DAR）为8。 理论上，更高DAR意味着更多载药进入肿瘤细胞，产生更强的抗肿瘤作用，而既往ADC药物的DAR通常为2-4，主要是受限于高DAR会增加药物疏水性以及可能存在较多裸抗体竞争性结合HER2。 然而T-DXd通过优化连接子技术，不仅在血液中高度稳定，脱落率极低，并且有效降低疏水性，实现DAR达到8的同时，并未影响代谢速率。因而，其稳定性和均一性均得到了较大保证。 并且，基于可裂解连接子，T-DXd的载药释放过程简单，进入细胞后只需经溶酶体蛋白酶识别连接子位点并切割释放载药即可，相比不可裂解连接子需在溶酶体内将抗体完全降解后，才能释放连接子载药复合物，T-DXd效率更高，这意味着，在抗体与药物的偶联方式上，T-DXd做到了更加均匀，每个抗体都是装满弹药的“特种兵”，其他的ADC与之一对比，就好像是民兵游击队一样。 如此多迭代升级的部件，让T-DXd在临床效果上展现了巨大优势，对其他的抗HER2 ADC如同降维打击一般。 # 此外，T-DXd具有独特的强效载药DXd，抗肿瘤活性约是传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。并且酶切后自脱氨化设计，使得DXd具有细胞膜渗透性，可以发挥强效旁观者效应.基于此，T-DXd在HER2低表达肿瘤模型中也显示出良好的抗肿瘤作用。 因而从抗肿瘤作用机制方面上看，T-DXd针对HER2阳性以及HER2低表达乳腺癌均具有显著的抗肿瘤效应。 
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